广信配资 ICG荧光修饰艾塞那肽

一、Exendin-4基本信息英文名称：Exendin-4 中文名称：艾塞那肽 - 4 单字母序列：H-HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 三字母序列：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 修饰位点：ICG 的活性衍生物（如 ICG-NHS 酯）与艾塞那肽 - 4 分子中第 12 位或第 27 位赖氨酸（Lys）侧链氨基形成稳定酰胺键，偶联位点避开 GLP-1 受体结合域，不影响多肽与受体的特异性结合；亦可根据实验需求偶联于多肽 N 端氨基。分子量： 4715.21Da 分子式：C205H314N56O68S2 ICG荧光修饰外观与溶解性：深绿色粉末，纯度≥95%，易溶于水、PBS 缓冲液、二甲基亚砜（DMSO）等极性溶剂，生理 pH 环境下溶解性优异，无明显聚集；水溶液呈特征性深绿色。稳定性：在 pH 6.0-8.0 的缓冲体系中结构稳定，-20℃避光干燥条件下可保存 12 个月以上；在血清、细胞培养液中荧光信号可稳定维持 48 小时以上，偶联酰胺键不易水解；光照条件下易发生荧光淬灭，实验操作需全程避光。荧光特性：激发波长约 785 nm，发射波长约 820 nm，属于近红外 Ⅱ 区波段；该波段光在生物组织中散射和吸收损耗极低，穿透深度可达数厘米，生物组织自发荧光干扰极小；荧光量子产率适中，成像信噪比高。结构图：展开剩余75%

二、核心生物活性与荧光成像原理

1.生物活性保留特性ICG 分子量适中且偶联位点远离受体结合区域，修饰后艾塞那肽 - 4 与 GLP-1 受体的结合亲和力仅较天然多肽下降＜15%，仍能高效激活 GLP-1 受体，发挥以下药理作用：

血糖调控：葡萄糖依赖性刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素，抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，降低低血糖发生风险；延缓胃排空速度，延长饱腹感以减少进食量。减重作用：作用于下丘脑摄食中枢，抑制食欲信号传递，同时调节脂肪代谢，减少体脂堆积。器官保护：改善胰岛 β 细胞功能，延缓 2 型糖尿病患者胰岛功能衰退；对心血管、肾脏具有一定保护作用。

2.荧光成像原理ICG 是一种阴离子型近红外菁类染料，分子具有刚性共轭大 π 键结构，受 785 nm 波长激发光照射时，分子内电子发生能级跃迁，回到基态过程中释放出 820 nm 特征近红外荧光。ICG - 艾塞那肽 - 4 通过艾塞那肽 - 4 与 GLP-1 受体的特异性结合，靶向富集于胰腺、下丘脑及 GLP-1 受体阳性肿瘤组织；借助近红外活体成像系统、术中荧光导航设备等平台，可捕捉穿透深层组织的荧光信号，实现对 GLP-1 受体的原位定位、药物体内靶向分布追踪及术中肿瘤精准导航，且因 ICG 的临床获批属性，其成像数据更易向临床转化。

三、应用领域

1.临床前活体成像研究

胰腺 GLP-1 受体成像：用于 2 型糖尿病动物模型胰岛 β 细胞功能的无创评估，通过荧光信号强度量化受体表达水平，追踪病程进展中受体表达的动态变化。 GLP-1 受体阳性肿瘤成像：针对胰腺癌、肺癌、甲状腺髓样癌等 GLP-1 受体高表达肿瘤，实现原发灶及深部微小转移灶的精准定位，尤其适用于胸腔、腹腔等深部肿瘤的活体成像。长效剂型体内追踪：评估脂质体、PLGA 微球等递送系统包裹的 ICG - 艾塞那肽 - 4 在体内的缓释速率、靶器官富集周期及代谢清除途径。

2.术中荧光导航研究

肿瘤精准切除导航：在荷瘤动物模型的肿瘤切除术中，利用 ICG 的近红外荧光信号实时识别肿瘤组织边界及微小残留病灶，提升肿瘤切除的精准度，减少正常组织损伤。胰腺手术导航：辅助糖尿病相关胰腺手术中胰岛组织的定位与保护，避免术中胰岛功能损伤。

3.药物研发与评估

高通量药物筛选：作为荧光探针构建 GLP-1 受体靶向药物的高通量筛选平台，通过检测荧光竞争抑制效率评估候选药物的结合活性。受体结合特异性验证：通过竞争性结合实验（加入过量未标记艾塞那肽 - 4），观察荧光信号消减程度，验证 ICG - 艾塞那肽 - 4 与 GLP-1 受体结合的特异性。临床前安全性评估：利用 ICG 的体内代谢特性，评估修饰后多肽的体内药代动力学及生物安全性，为临床转化提供数据支持。四、研究优势与进展

1.核心研究优势

临床转化潜力高：ICG 是美国 FDA 和中国 NMPA 批准的临床近红外成像染料，生物安全性明确，基于 ICG - 艾塞那肽 - 4 的成像技术可快速从动物实验向临床研究转化。深层组织成像能力强：近红外 Ⅱ 区波段光穿透深度可达数厘米，适用于深部组织及全身成像，成像信噪比显著高于 Cy3、Cy5 等可见光波段染料。多平台适配性广：兼容体外细胞成像、组织切片染色、小动物活体成像及术中荧光导航等多种实验平台，适用范围覆盖基础研究至临床前应用。

2.最新研究进展

胰腺癌术中导航研究：在胰腺癌荷瘤小鼠的肿瘤切除术中，ICG - 艾塞那肽 - 4 可清晰标记肿瘤边界，术中荧光信号与肿瘤组织的吻合度达 95% 以上，显著降低术后肿瘤残留率。糖尿病胰岛功能评估：在 2 型糖尿病大鼠模型中，ICG - 艾塞那肽 - 4 的胰腺荧光信号强度与胰岛素分泌水平呈正相关，可作为无创评估胰岛 β 细胞功能的生物标志物。长效微球剂型验证：将 ICG - 艾塞那肽 - 4 包载于可降解微球中，活体成像显示小鼠胰腺组织的荧光信号可稳定维持 14 天，证实该剂型的长效靶向递送能力。五、相关案例分析

一项针对胰腺癌精准切除的临床前研究中，科研人员向胰腺癌荷瘤小鼠尾静脉注射 ICG - 艾塞那肽 - 4，2 小时后进行近红外活体成像，结果显示肿瘤部位出现强烈荧光信号，肿瘤 / 正常组织荧光比值达 12:1，清晰区分肿瘤组织与周围正常胰腺组织。随后进行肿瘤切除手术，术中利用手持近红外荧光导航设备实时识别肿瘤边界，术后病理检测显示，手术切除标本的肿瘤残留率仅为 5%，显著低于传统手术的 30% 残留率。该研究证实 ICG - 艾塞那肽 - 4 在肿瘤术中精准导航中的应用价值，为临床胰腺癌精准切除提供了新的工具。

发布于：上海市

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